四川地区结核分枝杆菌katG、inhA和rpoB基因突变位点耐药水平及突变频率特征分析

目的分析基因芯片法(芯片法)检测结核分枝杆菌(Mtb)katG、inhA和rpoB基因突变位点耐药水平、突变频率特征,为临床治疗提供参考依据。方法选取成都市公共卫生临床医疗中心2020年1月—2021年1月收治的四川地区结核病患者118例Mtb分离株,芯片法通过katG、inhA和rpoB基因突变位点检测异烟肼(H)和利福平(R)耐药基因,微孔板比例法(比例法)通过培养+药物敏感性试验检测表型耐药水平,分析基因突变位点与耐药水平关系及突变频率分布特点。结果 H、R耐药株的耐药水平高,耐药相关基因的高耐药率为83.53%(71/85)、77.78%(77/99),基因突变位点与耐药水平关系密切,katG、inhA单基因突变位点的H高耐药率为92.96%(66/71)、30.77%(4/13),两者有统计学差异(χ²=26.28 P<0.05)。rpoB单基因突变位点中rpoB531、rpoB526、rpoB533/516/513/511位点的R高耐药率为93.88%(49/49)、81.82%(18/22)、37.50%(9/24),三者有统计学差异(χ²=29.17 P<0.05)。H耐药相关基因以katG315单基因突变为主,突变形式为(AGC→ACC) Ser→Thr(S315T),突变频率84.43%(71/85);R耐药相关基因以rpoB531单基因突变为主,突变形式为RRDR-531(TCG→TTG) Ser→Leu,突变频率49.50%(49/99)。结论四川地区H、R耐药株的耐药水平高。katG、rpoB531/526与H、R高耐药水平有关,inhA、rpoB511/513/516/533与H、R低耐药水平有关。katG315、rpoB531是H、R耐药相关基因突变的主要形式,临床使用抗结核药物须密切结合药敏检测制定方案。     

40例堪萨斯分枝杆菌肺病的临床特征及药敏特点分析

目的分析堪萨斯分枝杆菌肺病的临床特征及药敏特点。方法回顾分析2016年1月至2021年2月期间本院确诊的非结核分枝杆菌(NTM)肺病患者的临床资料;将NTM肺病分为堪萨斯分枝杆菌肺病组和非堪萨斯NTM肺病组,对两组的临床特征进行比较。结果164例NTM肺病的菌种分布为胞内分枝杆菌(64.0%)、堪萨斯分枝杆菌(24.4%)、其它少见NTM(11.6%)。堪萨斯分枝杆菌肺病高发年龄为20~49岁,男性多见,主要症状为咳嗽咳痰、咯血、胸痛、胸闷、发热。堪萨斯分枝杆菌肺病病灶多累及单叶、上叶;主要表现为空洞、结节、索条影、斑片及实变等;空洞以薄壁空洞为主。堪萨斯组IGRAs的阳性率为55.0%,明显高于非堪萨斯组的11.3%(P<0.01)。堪萨斯分枝杆菌对常用的抗分枝杆菌药物的耐药率分别为利福平5.0%、异烟肼82.5%、乙胺丁醇30.0%、阿米卡星42.5%、氧氟沙星22.5%。结论堪萨斯分枝杆菌为NTM肺病的常见分离菌株之一。堪萨斯分枝杆菌肺病多见于中青年男性;肺部病灶上叶多见,形态多样,空洞常见;利福平耐药率较低,异烟肼耐药率较高。     

沉默信息调节因子1在结核性气管支气管狭窄中的作用

目的探讨沉默信息调节因子1(Sirtuin 1,SIRT-1)在结核性气管支气管狭窄中的作用。方法将患者分为正常对照组(A)、增生性狭窄组(B)、瘢痕性狭窄组(C)3组;收集患者术前的血清,运用ELISA检测SIRT-1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)-8的表达水平;收集术中病变气管支气管组织,运用免疫组化检测SIRT-1、TGF-β1、I型胶原蛋白(COL-1)蛋白阳性表达情况,Western印迹法和实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测SIRT-1、TGF-β1、COL-1蛋白表达水平及mRNA的相对表达量。结果1)SIRT-1在血清及气管支气管组织中的表达水平为BC>A组(P<0.05);3)COL-1在气管支气管组织中的表达水平总趋势为B>A组(P<0.05),但在C组与A组之间比较无统计学意义(P>0.05)。结论结核性气管支气管狭窄的发生发展可能与SIRT-1的表达被抑制,致使炎症反应及纤维化加重相关。     

慢性乙肝合并肺结核患者外周血单个核细胞HBV pgRNA的表达与免疫功能的相关性

目的研究慢性乙肝(CHB)合并肺结核患者外周血单个核细胞(PBMCs)HBV前基因组RNA(pgRNA)的表达及其与免疫功能的相关性。方法将2018年3月-2019年3月我院结核门诊新确诊的40例CHB合并肺结核患者随机分为两组,对照组(n=20)采用2HRZE/4HR方案进行常规抗结核治疗,治疗组(n=20)在此基础上采用拉米夫定预防性抗病毒,连续治疗6个月。比较两组患者PBMCs中HBV DNA、HBV RNA表达水平,以及CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞水平,分析HBV DNA、HBV RNA与CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞相关性。结果治疗后2个月,两组PBMCs中HBV DNA、HBV RNA水平较治疗前显著升高,治疗组治疗后6个月PBMCs中HBV DNA、HBV RNA水平较治疗后2个月显著下降,与治疗前比较均差异无显著性(P>0.05),且均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后2个月,两组免疫功能指标均较治疗前有不同程度下降,治疗后6个月,免疫功能指标均较治疗前、治疗后2个月显著下降(P<0.05);治疗组治疗后2、6个月CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T、IFN-γ均显著高于对照组(P<0.05)。PBMCs中HBV DNA、HBV RNA与CD3⁺、IFN-γ呈显著负相关(P<0.05)。结论预防性抗病毒治疗可有效降低PBMCs中HBV pgRNA表达,抑制抗结核治疗过程中CHB再激活,改善机体免疫功能。     

不同督导模式在肺结核患者管理中应用的初步分析

目的初步分析不同督导模式在肺结核患者管理中的应用效果,为转变督导方式提供依据。方法以宝安区慢性病防治院登记管理的肺结核患者为对象,根据不同的督导服药方式分为视频督导组和常规督导组,采用x±s或频数和构成比进行统计描述,采用χ^2检验进行统计分析。结果本次研究共纳入患者418例,其中视频督导组206例,常规督导组212例,两组在性别、年龄、文化程度、职业分布和所处治疗阶段等方面的差异无统计学意义,具有可比性。视频督导组患者的服药依从性、满意度、结核病核心知识全部知晓率高于常规督导组(82.52%vs 66.98%、84.47%vs 76.42%、51.94%vs 36.79%),差异均具有统计学意义(P<0.001,P=0.038,P=0.002)。在不同的治疗阶段,两组在服药依从性、满意度的差异不全具有统计学意义。结论与常规督导相比,采用视频督导服药模式的肺结核患者服药依从性好、患者满意度高、结核病核心知识全部知晓率高,有利于该模式的推广应用。但不同治疗阶段两组在服药依从性和患者满意度方面的差异,仍需进一步的研究证实。     

涂阳肺结核患者住院隔离治疗意愿及影响因素研究

目的了解涂阳肺结核患者的住院隔离治疗意愿及其不愿住院隔离治疗的原因,为有效实施传染期肺结核患者的隔离工作提供科学依据。方法对2016年10月至2017年8月期间在深圳市宝安区慢性病防治院结核病防治科就诊的涂阳肺结核患者进行问卷调查。结果被调查的312名涂阳肺结核患者中,不愿住院隔离治疗的患者比例高达96.47%(301/312)。单因素分析发现,25~45岁、不患有其他疾病的患者住院隔离治疗意愿更低。住院不方便(79.07%)是患者不愿住院隔离治疗的首要原因;另外,有患者出于工作(42.52%)、家庭(36.54%)、住院费用过高(35.88%)以及自认症状较轻(15.61%)等原因而不愿进行住院隔离治疗。结论涂阳肺结核患者的住院隔离治疗意愿较低,仅依靠费用减免等支持性政策难以从根本上解决传染性结核病患者的管理问题。应当积极探索更有效的方法促进涂阳肺结核患者住院隔离治疗或其他适宜有效的患者隔离模式。     

2017-2019年贵州省结核分枝杆菌多位点序列分析及与耐药的相关性

目的了解贵州省2017-2019年结核分枝杆菌分离株的等位基因型别特征及其与耐药的相关性,为贵州省结核病的防治提供科学依据。方法收集贵州省毕节市、安顺市、仁怀市和威宁县4个国家级结核病耐药监测点2017-2019年分离的52株结核分枝杆菌,采用基于7个管家基因位点(recX、rpsl、rmlC、rpmG1、mprA、gcvH、ideR)的MLSA技术进行ST分型。选用异烟肼(INH)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)、利福平(RFP)、卡那霉素(KAM)和氧氟沙星(OFX)6种抗结核药物对52株结核分枝杆菌进行药敏试验,分析菌株耐药与ST型别的相关性。结果52株结核分枝杆菌经MLSA分为11个ST型,其中优势ST型为ST11型(占32.7%)、ST1(占23.1%)和ST5型(占15.4%)。药敏试验显示,52株结核分枝杆菌总耐药率为42.3%(22/52),其中单耐药率为15.4%(8/52),耐多药率为19.2%(10/52),多耐药率为3.8%(2/52)。基于7个管家基因位点的聚类分析和最小间距图分析结果显示,ST2、ST4和ST6型菌株全部为敏感菌株,ST7和ST8型菌株均为多耐药菌株,ST9型菌株均为耐多药菌株,其余ST型由耐药和敏感菌株构成。结论贵州省2017-2019年结核分枝杆菌以ST11、ST1和ST5型为主,ST型呈现多样性。菌株以单耐药和耐多药为主,ST型与耐药具有一定的相关性。     

纠正低蛋白血症减少抗结核药物性肝损伤发生临床研究*

目的 探讨纠正低蛋白血症对减少抗结核药物性肝损伤(DILI)发生的作用。方法 2019 年3月～2021 年3 月汕头市中心医院感染病科收治的56例肺结核合并低蛋白血症患者被分为两组,每组28例。给予两组2HRZE/4HR抗结核治疗,另给予观察组输注人血白蛋白纠正低蛋白血症,对照组仅接受抗结核治疗,两组治疗时间均为6个月。使用全自动生化分析仪检测血清白蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)水平,采用化学发光法检测血清总胆汁酸(TBA)水平。在DILI发生时,给予护肝治疗。在治疗结束时,评定临床转归,进行痰培养和肺部CT检查。结果 观察组结核治愈有效率为92.9%,显著高于对照组的71.4%(P<0.05);观察组痰菌转阴率为91.3%,显著高于对照组的(66.7%,P<0.05),肺部病变吸收率为89.3%,显著高于对照组的64.3%(P<0.05);在治疗期间,观察组DILI发生率为25.0%,显著低于对照组的53.6%(P<0.05);在DILI发生时,7例观察组血清ALB水平为(35.2±4.9)g/L,显著高,15例对照组【(29.6±4.9)g/L g/L,P<0.05】,而血清TBIL水平为(33.6±5.2)μmol/L,显著低于对照组【(45.7±16.6)μmol/L,P<0.05】;在护肝治疗后,观察组血清AST、ALT、ALP、TBIL和TBA水平分别为(39.4±9.8)U/L、(35.1±10.8)U/L、(98.6±16.2)U/L、(17.4±4.6)μmol/L和(81.3±13.7)μmol/L,均显著低于对照组【分别为(64.8±9.9)U/L、(78.0±13.8)U/L、(133.7±22.9)U/L、(26.5±6.8)μmol/L和(96.9±16.4)μmol/L,P<0.05】。结论 补充人血白蛋白及时纠正低蛋白血症,对于肺结核合并低蛋白血症患者能够提高结核治愈率,降低药物性肝损害发生率,值得进一步研究。